타우병증: 새로운 관점과 도전

분자 신경변성 17권, 기사 번호: 28(2022) 이 기사 인용

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타우병증은 신경세포 및/또는 신경교 타우 양성 봉입체를 특징으로 하는 신경퇴행성 장애의 한 종류입니다.

임상적으로 타우병증은 인지/행동 장애, 운동 장애, 언어 장애 및 노년기의 비특이적 기억 상실 증상을 포함하는 다양한 표현형으로 나타날 수 있습니다. 병리학적으로, 타우병증은 봉입체에 존재하는 우세한 타우 이소형(즉, 3R, 4R 또는 3R:4R 비율)을 기준으로 분류될 수 있습니다. 영상, 뇌척수액(CSF) 및 혈액 기반 타우 바이오마커는 타우병증 환자의 평가 및 일상적인 진단 전략으로 사용될 가능성이 있습니다. 타우병증은 신경병리학적으로나 유전적으로 타우 단백질 이상과 밀접하게 연관되어 있기 때문에 해당 장애에 대한 타우 지향 치료법을 추구하는 데 대한 관심이 높아지고 있습니다. 여기에서 우리는 치료를 가속화할 수 있는 이러한 장애의 통합 개념을 향한 임상, 병리학, 유전 및 실험 연구에서 나온 타우병증에 대한 새로운 교훈을 종합합니다.

타우병증은 아직 치료가 불가능한 질병이기 때문에 임상적, 병리학적 특성을 기술하고, 바이오마커를 식별하고, 근본적인 병인을 밝히고 조기 진단을 달성하고 질병 수정 치료법을 개발하려는 노력이 이루어져 왔습니다.

"타우병증(Tauopathies)"은 치매 및 파킨슨증의 증상과 함께 뇌(주로 뉴런, 신경교세포 및 세포외 공간)의 타우 침착을 특징으로 하는 일부 신경퇴행성 장애[1]를 묘사하는 포괄적인 단어로 만들어졌습니다. 현재 26개 이상의 서로 다른 타우병증이 확인되었습니다[2]. 집합체에 나타나는 주요 타우 이소형에 따라 타우병증은 일반적으로 3R 타우병증(주로 3R 타우가 있음), 4R 타우병증(주로 4R 타우가 있음) 및 3R/4R 타우병증(3R 타우와 4R 타우의 비율이 대략 동일함)으로 분류됩니다. . 게다가, 원발성 타우병증에서 타우는 PiD(픽병), PSP(진행성 핵상 마비), CBD(피질기저핵 변성) 및 AGD(호은성 곡물 질환)과 같은 병리학의 주요하고 눈에 띄는 구성 요소입니다. 2차 타우병증에서 타우 응집은 AD(알츠하이머병)의 아밀로이드 베타(Aβ) 및 CTE(만성 외상성 뇌병증)의 반복적 뇌 손상과 같은 다른 병리학적 단백질 또는 사건[2]에 대한 반응으로 간주됩니다.

타우병증은 다양한 증상과 복잡한 발현 및 병리 현상이 겹칩니다. 더욱이, 타우병증의 신경변성의 기저 메커니즘은 복잡하며, 그 중 병리학적 타우 형태, 타우 응집 및 전파가 중요한 역할을 할 수 있습니다. 타우병증의 위험은 부분적으로 유전학에 기인하지만, 관련된 유전적 변이체에 대한 연구는 질병의 메커니즘을 이해하는 데 도움이 됩니다. 요즘에는 바이오마커와 전임상 연구가 타우병증의 진단과 치료에 크게 도움이 됩니다. 이 리뷰에서는 전염병학, 임상 표현형, 병리학, 유전학, 타우 관련 바이오마커 및 치료법의 개발 및 과제에 대한 최근 보고서를 요약합니다.

타우는 16개의 엑손을 포함하는 염색체 17q21.3에 위치한 미세소관 관련 단백질 타우(MAPT) 유전자에 의해 암호화됩니다. 전구체 메신저 RNA(pre-mRNA)에서 엑손 2(E2), E3 및 E10의 대체 스플라이싱은 6개의 타우 이소형을 생성하고 타우 단백질의 길이 범위는 352~441개의 아미노산입니다[1](그림 1) . MTBD(미세소관 결합 도메인)의 3~4개 반복 여부에 따라 타우는 3R 타우(엑손 10 제외)와 4R 타우(엑손 10 포함)로 분류될 수 있습니다[1, 3]. E2 없이 분리된 E3를 포함하는 이소형은 없습니다. 3R 및 4R 이소형의 수준은 성인 인간 뇌에서 거의 동일합니다[4]. 덜 논의된 또 다른 타우 이소형은 빅 타우(Big tau)이며, 이는 역시 MAPT 유전자로부터 pre-mRNA의 선택적 스플라이싱으로 생성됩니다. 여기에는 추가 E4a가 있어 분자량이 ~ 110kDa로 높아집니다. 큰 크기와 소수의 인산화 부위로 인해 Big tau는 병리학적 잘못 접힘을 형성하는 경향이 더 낮다는 가설을 세웠습니다. 이 이론은 Big tau가 주로 발현되는 타우병증의 예비 PNS(말초신경계)와 일치합니다[5].