Osx+의 Klotho

신호 변환 및 표적 치료 7권, 기사 번호: 155(2022) 이 기사 인용

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악안면골 결함은 임상 실습에서 흔히 볼 수 있습니다. 악안면 뼈 형성을 지시하는 조절 네트워크에 대한 보다 명확한 이해는 뼈 재생을 위한 새로운 치료 접근법의 개발을 촉진할 것입니다. 섬유아세포 성장 인자(FGF) 신호 전달 경로는 악안면 뼈의 발달에 중요합니다. I형 막관통 단백질인 Klotho는 FGF 수용체 복합체의 중요한 구성 요소입니다. 최근 연구에서는 뼈에 Klotho 발현이 존재한다고 보고했습니다. 그러나 두개골격 발달 및 복구에서 Klotho의 역할은 아직 알려지지 않았습니다. 여기에서는 Osx 양성 중간엽 전구세포에서 Klotho를 삭제하면 생리학적 및 병리학적 조건에서 골형성이 크게 감소한다는 것을 보고하기 위해 유전적 전략을 사용합니다. Klotho가 결핍된 간엽 전구체는 또한 in vitro 및 in vivo에서 파골세포 형성을 억제합니다. 염증 및 외상으로 인한 골 손실 조건에서 Klotho는 Rankl 발현을 약화시켜 염증 유발 TNFR 신호 전달에 대한 억제 기능을 발휘한다는 것을 발견했습니다. 더 중요한 것은 Klotho가 정상 및 병리학적 조건 모두에서 뚜렷한 발현 패턴으로 인간의 치조골에 존재한다는 것을 처음으로 보여주었다는 것입니다. 요약하면, 우리의 결과는 Osx+-mensenchymal progenitors에서 발현되는 Klotho가 하악 치조골 형성 및 복구 과정에서 조골 세포 분화 및 파골 세포 생성을 제어하는 ​​메커니즘을 확인합니다. Klotho 매개 신호 전달은 치조골 재형성 및 재생의 중요한 구성 요소입니다. 이는 미래 치료법의 표적이 될 수도 있다.

악안면 뼈는 안면 골격 형성, 소화기 및 호흡기 시스템 보호, 인접한 연조직 및 치아 구조에 대한 지지 제공과 같은 중요한 생리학적 기능을 가지고 있습니다.1 악안면 부위의 뼈 결함은 임상 실습에서 종종 볼 수 있습니다. 가장 흔한 원인으로는 염증, 외상, 구강암, 선천성 선천적 결손 등이 있습니다.2 결손 치료와 뼈 재생은 뼈의 고유한 특징, 안면 골격의 미적 요구 사항, 이로 인해 발생할 수 있는 상당한 신체적 변화로 인해 항상 어려운 과제였습니다. 악안면골과 대부분의 다른 뼈 사이에는 독특한 배아 기원, 뼈 형성 및 구조로 인해 명백한 차이가 있습니다.4 따라서 악안면 골격 발달 및 복구 메커니즘을 밝히는 것은 치료 전략의 혁신을 가능하게 하는 데 필수적입니다. 악안면골 결함.

섬유아세포 성장 인자(FGF) 신호 전달 경로는 악안면 뼈 발달에 필수적입니다. FGF 수용체의 인간 유전자 돌연변이는 두개안면 골격의 성장 및 발달에 있어 여러 가지 이상의 원인으로 확인되었습니다.5 Klotho(KL)는 FGF 수용체 1(FGFR1) 복합체의 필수 구성 요소인 유형 I 막횡단 단백질입니다.6 막 고정 Klotho의 주요 역할은 FGFR1과 FGF23의 결합 능력을 증가시키기 때문에 섬유아세포 성장 인자 23(FGF23)에 대한 공동 수용체 역할을 하는 것입니다. FGF23은 주로 골세포와 조골세포에서 분비되며 미네랄 이온 항상성을 유지하는 역할을 하는 호르몬입니다.7 Klotho는 주로 신장, 부갑상선 및 맥락막 신경총에서 발현됩니다.8 최근 연구에 따르면 뼈에서 Klotho 전사체가 확인되었으며, 이는 상당한 국소적 뼈 대사에서 Klotho의 조절 기능.9 Klotho-hypomorphic 마우스는 낮은 뼈 질량과 감소된 뼈 회전율을 나타냅니다.6 그러나 이 표현형이 뼈에서 Klotho의 세포 자율 기능 결함으로 인한 것인지 아니면 전신 변화로 인한 것인지 구별하기가 어려웠습니다. 고인산혈증 및 비타민과다증으로 인해 D. 또 다른 연구에서는 Prx1Cre를 사용하여 중간엽 줄기 세포에서 Klotho를 조건부로 제거했습니다. Prx1Cre;KLfl/fl 마우스는 대조군과 비슷한 골격 표현형을 나타냈습니다. 그러나 이 생쥐는 요독증 상태에서 골격의 FGF23 발현을 증가시킬 수 없었습니다. 골세포에서 Klotho가 발견된 이후9 Komaba et al. 은 골세포 특이적 Klotho 절제가 조골세포 활성 강화와 함께 뼈 형성의 눈에 띄는 증가를 가져왔다는 것을 입증했습니다.11 이러한 마우스 모델의 골격 표현형의 불일치는 아마도 뼈 세포의 다양한 집단에서 Klotho의 뚜렷한 역할 때문일 것입니다.